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Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0440
  2.  DOCN  M9650440
  3.  TI    Effect of phosphodiesterase inhibition on IL-4 and IL-5 production of
  4.        the murine TH2-type T cell clone D10.G4.1.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Schmidt J; Hatzelmann A; Fleissner S; Heimann-Weitschat I; Lindstaedt R;
  7.        Szelenyi I; ASTA Medica AG, Department of Pharmacology, Frankfurt/Main,;
  8.        Germany.
  9.  SO    Immunopharmacology. 1995 Sep;30(3):191-8. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96128551
  11.  AB    The effect of various phosphodiesterase (PDE) inhibitors on anti-CD3
  12.        induced interleukin-(IL)-4 and IL-5 production of the murine T helper
  13.        cell clone of type 2 phenotype D10.G4.1 (D10) has been investigated in
  14.        vitro. D10 cells were incubated in the presence of drugs and anti-CD3
  15.        mAb for 16 h before measurement of cytokines in the cell supernatants by
  16.        ELISA. Whereas all PDE inhibitors tested exerted minimal effects on
  17.        anti-CD3 induced IL-4 production, a marked increase in IL-5 production
  18.        by the non-selective PDE inhibitors IBMX, theophylline and enprofylline
  19.        was observed. The action of these non-selective PDE inhibitors was
  20.        mimicked by the PDE IV-selective inhibitor rolipram and in part by the
  21.        PDE III-selective inhibitors motapizone and milrinone, whereas the PDE
  22.        V-selective inhibitor zaprinast was inactive. Rolipram and motapizone
  23.        enhanced IL-5 production in a synergistic fashion. In support of the
  24.        functional importance of PDE III and IV for IL-5 synthesis in intact
  25.        murine D10 cells, we have found PDE III and IV to be the predominant
  26.        isoenzyme activities in corresponding cell lysates. The stimulatory
  27.        effect of rolipram on IL-5 production was almost totally reversed by the
  28.        protein kinase A inhibitor KT-5720. In addition, the membrane-permeable
  29.        cAMP analogue 8-bromo-cAMP mimicked the stimulatory effect of PDE
  30.        inhibitors on IL-5 production while leaving IL-4 levels unaffected. Both
  31.        results support the view that the action of the PDE inhibitors on murine
  32.        D10 cells is mediated via an elevation of intracellular cAMP.
  33.  DE    Animal  Antibodies, Monoclonal/IMMUNOLOGY  Cells, Cultured  Clone Cells
  34.        Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases/ANTAGONISTS & INHIB/  PHYSIOLOGY
  35.        Interleukin-4/*BIOSYNTHESIS  Interleukin-5/*BIOSYNTHESIS
  36.        Isoenzymes/ANTAGONISTS & INHIB  Mice  Mice, Inbred AKR
  37.        Phosphodiesterase Inhibitors/*PHARMACOLOGY  Pyridazines/PHARMACOLOGY
  38.        Th2 Cells/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY/METABOLISM  8-Bromo Cyclic Adenosine
  39.        Monophosphate/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.